胃酸增多与患者胃壁细胞的数量和分泌胃酸的能力有关，也就是跟基因有关。研究发现，十二指肠球部溃疡的患者的壁细胞总数可达正常人的1.5～2倍，并且壁细胞对刺激物敏感性增强。十二指肠球部溃疡患者对食物刺激后的胃酸分泌能力大于正常人，并且患者胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷。

正常人胃窦部G细胞，分泌促胃泌素的功能受到胃液PH负反馈调节，当胃窦部PH降至2.5以下时，G细胞分泌促胃泌素的功能就受到抑制，所以正常情况下胃酸分泌具有自我调节作用。部分十二指肠球部溃疡患者的这一反馈机制抑制机制存在缺陷，遗传和幽门螺杆菌感染等可能是影响因素。患者的迷走神经张力增高，迷走神经释放乙酰胆碱，后者具有直接刺激壁细胞分泌盐酸和刺激G细胞分泌促胃液素的作用。幽门螺杆菌也可以刺激胃窦G细胞分泌促胃液素，所以胃酸增多和幽门螺杆菌感染也有关系。