确诊硬皮病，首先要根据典型的临床表现，另外要做相关的实验室检查，包括抽血化验检查、影像学检查，以及皮肤组织的组织活检病理学检查。

实验室检查的项目很多，有血常规、C反应蛋白、肝肾功能、血沉、电解质等，但是其中对于硬皮病具有诊断意义的是抗核抗体、抗ENA抗体谱中的如Scl-70抗体，还有抗着丝点抗体，都是硬皮病比较特异性的自身抗体，如果查出阳性是比较有意义的。另外，要做相关影像学检查，观察肺部、肾部、骨骼等的病变，主要是判断病情累及的部位、程度的。如果还需要辅助检查、帮助确诊，主要做皮肤黏膜的活检，即切取硬皮病的皮损来做组织病理的染色检查，如果发现有硬皮病特征性的改变，也有助于硬皮病的诊断。