硬皮病的诊断主要的依据是典型的临床表现再加上相关的辅助检查。

硬皮病分为局限性硬皮病和系统性硬皮病两大类。局限性硬皮病通常在皮肤上面有典型的皮肤损害，局部可以先有水肿，然后出现硬化，最后出现萎缩。如果不明显，通过做组织病理检查比较容易确诊。而系统性硬皮病皮肤损害主要是面部可出现特征性的硬化，包括口周出现放松状的沟纹，出现张口困难或鼻子变尖、假面具样的脸。再有就是肢端的硬化，包括手部出现雷诺氏现象，手指硬化变细，肢端出现坏死、溃疡。再就是做相关的化验检查，如系统性硬皮病做抗核抗体或者是特征性的Scl-70抗体，综合诊断硬皮病还是不困难的。