临床上引起二尖瓣关闭不全，最主要的原因是由于风湿热造成的瓣叶损害。其他原因包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、先天性的瓣叶畸形，二尖瓣环钙化，左心室扩大、二尖瓣脱垂综合征。

　　比较少见的原因是结缔组织病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肥厚梗阻型心肌病、强直硬化性脊椎炎。