在我国，目前引起肝硬化的病因，主要是以病毒性肝炎为主。在欧美国家，酒精性肝硬化占全部肝硬化的百分之五十到百分之九十。

病毒性肝炎，乙型肝炎，病毒感染是最常见的病因，其次为丙型肝炎病毒感染。酒精的因素，如果是长期饮酒导致肝细胞损害，脂肪沉积和肝脏纤维化，逐渐就会发展为肝硬化，出现营养不良。胆汁淤积性肝硬化，任何原因引起肝内外胆道梗阻，持续胆汁淤积，可发展为胆石性的肝硬化。还有就是微循环的障碍，肝静脉或下腔静脉阻塞，如慢性心功能不全及缩窄性心包炎，可导致肝脏长期淤血，肝细胞变性及纤维化，最终发展为淤血性的肝硬化。其他如药物、化学毒物，长期服用损害肝脏的药物及接触四氯化碳，磷，砷等化学毒物都可以引起中毒性肝炎，最终演变为肝硬化。其他如免疫性的疾病，如自身免疫性肝炎及累积肝脏的多种风湿免疫性疾病，都可以发展为肝硬化。寄生虫感染主要是血吸虫感染和华支睾吸虫感染。还有遗传和代谢性疾病，包括铜代谢紊乱和血色病。营养障碍性的肝硬化，长期食物中营养不良或不均衡。多种慢性病均可导致肝硬化，还有一些就是原因不明的肝硬化也叫做隐源性肝硬化。