导致脾轻度肿大的原因比较多，首先见于感染性的原因，例如病毒感染、细菌感染、寄生虫感染、螺旋体感染，还有立克次体感染。除此以外，慢性病毒性肝炎、慢性血吸虫病、慢性疟疾以及黑热病等慢性感染，也会导致脾脏的轻度肿大。还有原因是非感染性因素所导致的脾肿大，例如肝硬化、慢性充血性右心衰竭、大量的心包积液、缩窄性的心包炎等导致的脾淤血。除此以外，血液病也会出现肝脏脾脏轻度肿大，例如。急性或者慢性白血病、恶性淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癫，还有脾功能亢进；还有结缔组织疾病，例如系统性红斑狼疮也会出现脾大。