青霉素是治疗各期梅毒的首选药物，治疗失败的非常少见，需要根据受累的组织器官选择合适的青霉素剂型。

　　对于病期在2年之内的早期梅毒，首选苄星青霉素。用法是240万单位，分两侧臀部肌肉注射，每周1次，共2~3次。因为苄星青霉素血脑屏障穿透性差，所以对于神经梅毒，则首选水剂青霉素或者普鲁卡因青霉素。