引起单纯性甲状腺肿的病因目前尚未完全明确，部分患者的发病可能与下列因素有关：

一、碘缺乏。机体碘缺乏，不能合成足够的甲状腺素，反馈刺激垂体TSH增高，升高的TSH促使甲状腺增生，引起甲状腺肿。二、酶缺陷。甲状腺素合成过程中，某些酶先天性或获得性缺陷也会引起甲状腺肿大。三、药物。碘化物、抗甲亢药等通过不同的机制，干扰甲状腺素合成过程中的不同环节，最终影响甲状腺素合成，反馈引起TSH增高，导致甲状腺肿大。四、吸烟。吸入物中含有硫氰酸盐，这是一种致甲状腺肿物质，吸烟者血清甲状腺球蛋白水平高于非吸烟者。五、遗传因素。六、其他，如皮质醇增多症等。