1、性别：在50岁以前女性比男性的发病率高2倍，但50岁以后两性之间基本相等。
2、年龄增大：年龄增大是人体膝关节骨质增生的一个重要因素，膝关节在人体中承重较大，随着年龄的增大，磨损日益加重，磨损导致的半月板破坏或其他软组织破坏会引起骨质增生。且随着年龄的增大，人体免疫力下降，对机体的监测和修复能力下降。
3、人种体质原因：由于长期的基因积累，人类自身体质也是导致膝关节骨质增生的原因之一，比如不同人种发病率不同患病类型也不同。
4、遗传因素：如伴有Heberden结节的骨关节炎妇女，其一级亲属和二级亲属的发病率往往较高。