1、骨损伤：由于膝关节软骨退化，可出现继发性滑膜水肿，并伴有异常渗出增加，长期的疲劳和损伤可逐渐将膝关节水肿症状转化为功能障碍，从而引起膝关节软骨瘤；
2、慢性感染：由于病毒可以继续在宿主细胞或细胞培养物上复制，急性或隐性感染后，病毒会持续存在于身体的组织中，并经常或间歇性地从细胞内排出，造成炎症刺激，可诱发膝盖软骨瘤；
3、放射性刺激：由于在高剂量放射性元素的照射下，放射性元素对人体有一定的损害作用。当受到辐射刺激时，某些症状会在多年后出现，可能引发膝盖软骨瘤；
4、基因突变：在胚胎生长发育期间，若染色体出现改变，导致中胚层的软骨内骨化出现异常，发育成骨前的软骨未被完全吸收，或者软骨组织残留于骨内，可能会导致膝盖软骨瘤。